定向進(jìn)化技術(shù)在新酶產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)中已經(jīng)建立了一個(gè)特殊的地位，該技術(shù)已經(jīng)被應用到廣泛的酶類(lèi)中。Codexis酶法工作的一個(gè)典型例子是前幾年西他列汀合成中的轉氨酶進(jìn)化，該藥之前是由醫藥巨頭默克經(jīng)純化學(xué)路徑合成的。該工作促使Codexis與默克合作共同研發(fā)西他列汀更高效的過(guò)程，這是默克轟動(dòng)一時(shí)的糖尿病藥物Januvia?的有效成分。
從一開(kāi)始的酶—有轉氨基催化機制但缺乏催化酮前體到西他列汀活性，Codexis應用CodeEvolver?定向進(jìn)化技術(shù)創(chuàng )造一個(gè)合適的催化劑。Codexis科學(xué)家應用“底物游走”、建模和突變的方法來(lái)創(chuàng )造一個(gè)新的用于手性胺中間體合成的可檢測活性的轉氨酶。但可檢測活性不意味著(zhù)是有用的，這個(gè)酶活性離實(shí)際應用仍然有很大的距離。接著(zhù)將這個(gè)變體酶通過(guò)進(jìn)一步定向進(jìn)化工程，使用迭代方法超過(guò)7個(gè)進(jìn)化循環(huán)后創(chuàng )造出了一個(gè)更好的酶。最終進(jìn)化的生物催化劑生產(chǎn)的西他列汀手性胺中間體達到近乎全轉化的產(chǎn)量以及完美的手性結構。生物催化過(guò)程的進(jìn)一步優(yōu)勢是不需要使用有毒的并且非常昂貴的銠催化劑、避免了高壓反應的更安全工作條件、和精簡(jiǎn)了總體過(guò)程工藝從而降低了成本。最終，Codexis的科學(xué)家應用定向進(jìn)化技術(shù)創(chuàng )造出了一個(gè)以酮為前提的生物催化活性提高25000倍的轉氨酶。
該反應條件對于化學(xué)家和酶學(xué)來(lái)說(shuō)堪稱(chēng)一個(gè)奇跡：水與各種有機溶劑以前體所需的溶解度混合；異丙胺的濃度高達6摩爾；每升幾百克的起始酮；反應環(huán)境為60℃（因為酶催化反應已經(jīng)非?？焖?，所以不需要更高的溫度）。
有關(guān)更多關(guān)于西他列汀轉氨酶研發(fā)細節已經(jīng)發(fā)表：
C. K. Savile et al. “Biocatalytic Asymmetric Synthesis of Chiral Amines from Ketones Applied to Sitagliptin Manufacture” Science, 16 July 2010: Vol. 329, Issue 5989, pp.
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