作為國內領(lǐng)先的碳中和合成生物智造企業(yè)，公司宣布完成近3億元人民幣C輪系列融資。其中，C2輪領(lǐng)投機構為元生創(chuàng )投，C1輪由康君資本獨家戰略投資，建發(fā)新興投資、普華資本、翰森投資、康鵬鈕特和探針新醫療基金均參與了本輪投資。同期公司完成對旻和醫藥的收購，產(chǎn)能得到極大提升。探針資本持續擔任獨家財務(wù)顧問(wèn)。
合成生物學(xué)被認為是現代科學(xué)最富前景的領(lǐng)域之一，全球眾多技術(shù)預測機構都將其發(fā)展及由合成生物學(xué)對全球經(jīng)濟產(chǎn)生的影響提升到國家戰略高度。在現代生物學(xué)與信息技術(shù)高度發(fā)展并逐漸成熟的過(guò)程中，毫無(wú)疑問(wèn)將迎來(lái)合成生物學(xué)突破自然體系限制的重大變革。近年來(lái)，大量風(fēng)險資金流入到合成生物學(xué)領(lǐng)域。國際領(lǐng)域里，在合成生物學(xué)中頗具影響的有GinkgoBioworks、Zymergen、Amyris和Codexis等公司。合成生物學(xué)是通過(guò)工程化的思路，對生物體功能與結構元件，如酶、合成途徑、細胞調控網(wǎng)絡(luò )等進(jìn)行設計與運用，以完成特定用途的一門(mén)嶄新系統科學(xué)。我們圍繞蛋白質(zhì)工程（酶的定向進(jìn)化技術(shù)）和代謝類(lèi)多酶串聯(lián)工程，搭建了自己的合成生物學(xué)平臺，用以滿(mǎn)足在醫藥中間體、精細化工、食品保健品、材料、醫美等多個(gè)領(lǐng)域均有不斷增長(cháng)的需求。此外，合成生物學(xué)的反應過(guò)程通常在常溫常壓下進(jìn)行，反應安全，條件簡(jiǎn)單，排碳少，專(zhuān)一性高副產(chǎn)物少，具有可實(shí)現碳循環(huán)的特點(diǎn)，故這一新的生產(chǎn)方式有望在“碳中和”背景下發(fā)展為綠色制造的主流路徑之一。
公司董事長(cháng) 黃勇開(kāi)博士
董事長(cháng)黃勇開(kāi)博士是新加坡國立大學(xué)藥物化學(xué)博士，在生物智造行業(yè)擁有十多年研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，曾在國際知名合成生物學(xué)企業(yè)Codexis和藥企巨頭默沙東任職。在Codexis時(shí)期，他帶領(lǐng)團隊參與了近百個(gè)生物催化項目的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)轉化，服務(wù)了默克和諾華等一大批世界一線(xiàn)藥企研發(fā)需求。
執行副總裁Thomas Daussmann 博士是德國凱澤斯勞滕大學(xué)微生物博士，也是合成生物學(xué)行業(yè)資深專(zhuān)家，前期他在自己創(chuàng )建的生物技術(shù)公司Julich Fine Chemicals被Codexis收購后，加入管理層任Codexis美國公司副總裁、新加坡研發(fā)中心總經(jīng)理。
2013年底，看準中國市場(chǎng)的發(fā)展機遇，黃勇開(kāi)博士與幾位同事來(lái)到中國寧波共同創(chuàng )立了酶賽生物。共同創(chuàng )業(yè)的有陳海濱博士和孫保國博士。陳博士是原Codexis新加坡研發(fā)中心科學(xué)家，曾任諾和諾德高級研究員。孫博士是原Codexis新加坡研發(fā)中心總監，曾任科文斯營(yíng)養和食品安全亞太區營(yíng)運總監。
“海量?jì)?yōu)質(zhì)數據是生物智造的競爭優(yōu)勢”
雖有之前的工作背景，從創(chuàng )立至今，我們并沒(méi)有運用任何屬于Codexis的工作成果和知識產(chǎn)權，而是“我們五個(gè)人按照我們對于酶定向進(jìn)化技術(shù)的理解，從底層（軟件、硬件、人員、系統等）重新構建起專(zhuān)屬于酶賽生物的BioEngine?平臺技術(shù)”。
黃勇開(kāi)博士表示，在文庫構建和高通量篩選上，我們都有其獨特的理解與運用，加上生物信息學(xué)、虛擬計算和自動(dòng)化工藝的應用，BioEngine?平臺的蛋白質(zhì)定向進(jìn)化流程更加高效流暢。從公開(kāi)發(fā)表的專(zhuān)利，到市場(chǎng)產(chǎn)銷(xiāo)的產(chǎn)品，都是BioEngine?技術(shù)價(jià)值的體現。
在確定了生物合成的需求之后，首先在BioEngine?的數據庫中挑選出符合條件的酶作為基礎庫，然后根據BioNagivator?與EnzyAI虛擬計算技術(shù)，分析突變特性，決定有效氨基酸殘基組合的位點(diǎn)，并按設計需求引入多樣性的突變，建立蛋白質(zhì)的突變文庫。
之后BioEngine?根據目標運用設定合適的高通量篩選方法，運用多層級的表征，確保實(shí)驗通量與數據有效性的平衡，篩選出優(yōu)勢突變，在此基礎上開(kāi)始下一輪的突變篩選過(guò)程，如此往復，最終選擇出符合條件的酶。蛋白質(zhì)的定向進(jìn)化如一場(chǎng)高倍速展開(kāi)的自然界進(jìn)化過(guò)程，讓蛋白質(zhì)按照達爾文進(jìn)化的方式進(jìn)化出所需要的功能。
不同于單純地基于基因型“非理性”策略，我們開(kāi)發(fā)并部署的BioNavigator?虛擬技術(shù)平臺，聚焦于對蛋白質(zhì)序列、3D動(dòng)態(tài)結構和功能之間機理上的科學(xué)理解。BioNavigator?通過(guò)基于分子對接的基因挖掘，從已公開(kāi)與企業(yè)自有的蛋白質(zhì)數據庫中快速確定最優(yōu)起始酶；通過(guò)EnzyQuantum模塊，以QM/MM模擬實(shí)現快速有效的半經(jīng)驗量子化學(xué)模擬，評估激活自由能的變化，實(shí)現虛擬酶活篩選；通過(guò)分子動(dòng)力學(xué)模擬，研究蛋白質(zhì)和環(huán)境之間的相互作用，實(shí)現虛擬酶穩定性篩選。
BioNavigator?計算機輔助的機理研究和虛擬篩選，允許我們的科學(xué)家團隊設計小而高效的突變文庫，減少濕實(shí)驗篩選工作量，提高蛋白設計的精準性。在此基礎上，我們進(jìn)一步開(kāi)發(fā)EnzyAI，通過(guò)深度學(xué)習的數據驅動(dòng)蛋白質(zhì)工程的集成框架，結合大型開(kāi)源酶數據集和我們獨家篩選數據，提取序列函數相關(guān)性，將使得數據驅動(dòng)的熱點(diǎn)識別和最佳突變體的預測成為可能。
“過(guò)去7年來(lái)，BioEngine?積累的高通量篩選的數據，都保存在企業(yè)數據庫里面，這意味著(zhù)我們擁有大量獨家的、高質(zhì)量的數據信息，尤其是在phenotype（表型）數據方面?！秉S勇開(kāi)博士表示，“這些累積的優(yōu)質(zhì)、非公開(kāi)的數據會(huì )成為我們獨有的競爭優(yōu)勢，大大改進(jìn)我們對蛋白設計的能力與精準度?！?
EnzyAI通過(guò)對實(shí)驗數據的模式識別、聚類(lèi)分析和泛化表達，用EM2L的機器學(xué)習深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )泛化表達出序列和功能的關(guān)系、序列在家族與物化屬性等的聚類(lèi)情況，然后高效地鎖定目標功能值的組合序列，彌補科學(xué)家在個(gè)人經(jīng)驗和效率方面的局限，提升定向進(jìn)化過(guò)程的效率和效果。
BioNavigator?平臺應用了BioNavigator?計算機輔助酶定向進(jìn)化和人工智能EnzyAI，超越了傳統的基因型“非理性”策略，提高組合序列多樣性覆蓋率，識別重要序列區域。這種方法通過(guò)設計的高質(zhì)量突變文庫，使得我們的BioEngine?平臺可以最大限度提高酶定向進(jìn)化的效率和成功率。有了以上大量技術(shù)積累，作為國內資深的合成生物智造公司，黃博士認為在酶的研發(fā)能力上，我們名列前茅，“我們一直在跟國際上最前沿的公司合作，他們的反饋是，我們跟全球的研發(fā)水平是同步的，不遜色于國際頂尖的合成生物學(xué)企業(yè)?！蓖瑫r(shí)，我們也在大力推進(jìn)多酶串聯(lián)反應的研究，這也是從細胞體內到細胞體外的研發(fā)策略的一部分，也使得合成生物智造不再依賴(lài)于細胞，而可以在細胞體外大規模生產(chǎn)。多酶串聯(lián)擺脫了細胞結構與內部調節機制的局限，可以有效地通過(guò)空間與工藝銜接的安排，實(shí)現多步的基團轉化以合成目標產(chǎn)物。
“底層顛覆式創(chuàng )新推動(dòng)化學(xué)品的綠色生產(chǎn)”
2018年10月，酶定向進(jìn)化領(lǐng)域的奠基者之一的加州理工大學(xué)Frances H. Arnold 教授獲諾貝爾化學(xué)獎，肯定了酶定向進(jìn)化技術(shù)在學(xué)術(shù)影響與對產(chǎn)業(yè)界的貢獻。
同樣在2017年末，公司擬定跨入更多賽道的策略，開(kāi)展了與國內外合作伙伴共同開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的商業(yè)模式，我們負責技術(shù)開(kāi)發(fā)，合作伙伴負責產(chǎn)品生產(chǎn)，最終的收益共享。當前，我們已經(jīng)在生物醫藥領(lǐng)域與食品飲料保健品領(lǐng)域獲得了大量商業(yè)化成果。截止2021年底，我們有18款藥物中間體和食品飲料添加劑產(chǎn)品實(shí)現商業(yè)化，10款產(chǎn)品處于中試階段，9款產(chǎn)品在小試階段。除此之外，我們在農藥、獸藥、香精香料、特種材料、醫美和RNA合成等領(lǐng)域均有涉獵。
為了滿(mǎn)足不斷增長(cháng)的產(chǎn)業(yè)需求，公司于2021年底完成了對旻和醫藥的收購。通過(guò)此次收購，我們每年可以利用更清潔、更環(huán)保的生物智造工藝生產(chǎn)至少600噸酶和各種化合物。此次產(chǎn)能配置將使我們的整體產(chǎn)能短期內提高50%。
基于新技術(shù)的生產(chǎn)方式是生產(chǎn)力的進(jìn)步。我們的產(chǎn)品管線(xiàn)中有一款手性化學(xué)品，其終端市場(chǎng)規模約超10億元人民幣，其生產(chǎn)過(guò)程目前采用的是有機化學(xué)合成方式，其成本在化學(xué)家數十年的持續優(yōu)化后，原化學(xué)路線(xiàn)的成本已極度優(yōu)化且進(jìn)一步下降的空間很有限。然而經(jīng)過(guò)BioEngine?技術(shù)平臺的研發(fā)和創(chuàng )新，我們獨有的生物智造技術(shù)讓這一化學(xué)品的合成路線(xiàn)變得更簡(jiǎn)潔和優(yōu)美，成本降低了至少25%。
“我們是全球首家將此路線(xiàn)中最關(guān)鍵但此前并不存在的酶創(chuàng )造出來(lái)、并實(shí)現產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)”，黃博士表示，“這是一種生物技術(shù)底層顛覆式的創(chuàng )新，對行業(yè)來(lái)說(shuō)是一種革命性的?！秉S博士認為生物智造的進(jìn)程像是波浪，每次技術(shù)的革新都會(huì )引發(fā)一波浪潮，而在每一個(gè)技術(shù)浪潮中劣勢的技術(shù)必將被淘汰，并有新的技術(shù)涌現與提升。我們致力底層BioEngine?技術(shù)的提升，繼續加大與其他國際一流企業(yè)的緊密合作，探索生物智造技術(shù)的更多潛力。
“我們正在把整個(gè)底層生物技術(shù)做一個(gè)翻天覆地的創(chuàng )新，在此基礎上就能夠捕捉更多的市場(chǎng)機會(huì )，特別是捕捉那些原本不屬于生物智造的市場(chǎng)。我們在做的是把生物智造的市場(chǎng)蛋糕變大，而不是在現有的市場(chǎng)里面去切蛋糕。在當前碳達峰、碳中和的背景下，在生物底層技術(shù)的串聯(lián)之下，未來(lái)數十年，生物智造肯定會(huì )變成一種改變人類(lèi)社會(huì )面貌的生產(chǎn)方式?！?
關(guān)于本輪融資，董事長(cháng)黃勇開(kāi)博士表示：自2013年以來(lái)，酶賽的BioEngine?技術(shù)平臺一直走在世界前列。我們創(chuàng )造了關(guān)鍵的生物合成酶，突破了生物催化產(chǎn)品的分離與純化工藝，實(shí)現了噸級以上規模的商業(yè)化生產(chǎn)，滿(mǎn)足了全球客戶(hù)對于質(zhì)量、成本、創(chuàng )新與可持續發(fā)展的追求。作為中國較早且成規模的生物合成智造企業(yè)，我們堅持可持續發(fā)展的產(chǎn)出與創(chuàng )新，有幸成為合成生物學(xué)領(lǐng)域的中堅分子，助推生物合成浪潮。希望籍本輪融資，我們能將更多的綠色技術(shù)與商品，打入全球制藥、食品、材料、香精等產(chǎn)業(yè)供應鏈。我代表酶賽全體股東與同仁，感謝本輪投資人對酶賽理念與發(fā)展的認可與支持。酶賽將帶來(lái)更多重磅產(chǎn)品的突破性技術(shù)，為雙碳經(jīng)濟與社會(huì )創(chuàng )造更多的價(jià)值。
關(guān)于本次融資，總裁呂震林表示：公司成立九年的時(shí)間，通過(guò)對酶定向進(jìn)化技術(shù)平臺的構建與長(cháng)期對產(chǎn)品管道的傾注開(kāi)發(fā)，用合成生物技術(shù)生產(chǎn)多種化合物，并已完成大量品種的試產(chǎn)和量產(chǎn)。產(chǎn)品涉及醫藥、農獸藥、香精香料、材料、醫美等多種行業(yè)，而為此支撐的生產(chǎn)轉化團隊也已經(jīng)成型。公司已經(jīng)完成從提供技術(shù)研發(fā)服務(wù)為主，往以技術(shù)驅動(dòng)開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的產(chǎn)品公司的轉型，特別是2021年完成對旻和醫藥的收購，解決了公司從技術(shù)研發(fā)到生產(chǎn)轉化的硬件上的支持，接下來(lái)，將憑借我們在合成生物學(xué)領(lǐng)域多年積累的數據和行業(yè)影響力，為致力于實(shí)現“讓社會(huì )與環(huán)境更加美好”的企業(yè)愿景，作出我們在這個(gè)時(shí)代應有的貢獻。
關(guān)于本次融資，元生創(chuàng )投合伙人李克純表示：“我們很榮幸能參與本輪領(lǐng)投。我們看重黃勇開(kāi)博士領(lǐng)導的團隊在技術(shù)上、產(chǎn)業(yè)化上一步一步扎實(shí)的推進(jìn)，已經(jīng)建立了獨特的優(yōu)勢。酶催化技術(shù)可以改變很多傳統化學(xué)技術(shù)難以實(shí)現的問(wèn)題，具有高效， 低成本，少污染等優(yōu)勢。有廣闊的應用和市場(chǎng)前景。我們期待和祝愿酶賽的發(fā)展，讓我們的世界得到更好，更便宜，更環(huán)保的產(chǎn)品?！?
關(guān)于本次融資，康君資本合伙人蘇躍星表示：“生物催化酶作為賦能型技術(shù)可以廣泛應用于制藥工程、精細化工、新型材料、生物產(chǎn)業(yè)、節能環(huán)保產(chǎn)業(yè)等多個(gè)行業(yè)領(lǐng)域，為這些行業(yè)的發(fā)展提供綠色解決方案。酶賽生物具有行業(yè)領(lǐng)先的研發(fā)團隊，經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，已經(jīng)成長(cháng)為專(zhuān)業(yè)的生物催化整體方案提供者，同時(shí)擁有領(lǐng)先的生物酶及應用的研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化能力和經(jīng)驗，獲得多家生物醫藥及化工新材料等領(lǐng)域跨國公司的高度認可。作為C1輪獨家戰略投資人，我們非常榮幸能與公司合作，也期待酶賽生物團隊在生物催化領(lǐng)域行穩致遠，持續創(chuàng )造價(jià)值?！?
關(guān)于本次融資，建發(fā)新興投資副總監宋華櫻表示：“酶賽生物由產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗豐富的科學(xué)家創(chuàng )立，致力于通過(guò)生物酶催化實(shí)現綠色生產(chǎn)，從底層搭建了酶定向進(jìn)化技術(shù)平臺，技術(shù)水平行業(yè)領(lǐng)先。公司通過(guò)服務(wù)+產(chǎn)品雙輪驅動(dòng)，服務(wù)客戶(hù)涵蓋海內外多家知名企業(yè)，同時(shí)儲備了豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)，并已突破量產(chǎn)。我們期待酶賽生物通過(guò)創(chuàng )新的酶催化技術(shù)開(kāi)發(fā)更多生物制造產(chǎn)品，持續助力中國綠色低碳產(chǎn)業(yè)的發(fā)展?！?
關(guān)于本次融資，普華資本投資副總裁張冰潔表示：“在全球碳達峰、碳中和背景下，傳統制造技術(shù)正在快速迭代，新型合成生物制造技術(shù)也成為大勢所趨。以酶為核心來(lái)實(shí)現生產(chǎn)制造目的，也是實(shí)現全球綠色生物基制造的核心之一。酶賽生物團隊是一家可以從生物底層技術(shù)進(jìn)行創(chuàng )新的生物技術(shù)公司，其核心團隊在生物催化合成技術(shù)領(lǐng)域有多年的研究經(jīng)驗，并且公司已經(jīng)找到貼合其技術(shù)特點(diǎn)的應用場(chǎng)景和市場(chǎng)來(lái)實(shí)現商業(yè)化。普華資本持續看好以合成生物技術(shù)解決可持續發(fā)展和環(huán)境保護問(wèn)題、致力于推動(dòng)生物基新材料行業(yè)的高新生物技術(shù)公司?！?
關(guān)于本次融資，探針資本合伙人張辰表示：“有機化學(xué)合成技術(shù)自19世紀出現，極大地改變了人類(lèi)社會(huì )的面貌。如今，我們正在見(jiàn)證生物合成的技術(shù)突破再一次改變人類(lèi)社會(huì )的方方面面。探針資本很榮幸可以與酶賽生物長(cháng)期持續合作，酶賽生物作為碳中和領(lǐng)域的先行者與合成生物智造工場(chǎng)，構建了頂尖的BioEngine?合成生物學(xué)平臺，打造覆蓋生物醫藥、食品醫療、精細化工等諸多方向的豐富產(chǎn)品管線(xiàn)，為綠色經(jīng)濟和可持續發(fā)展提供全新的解決方案?！?